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年度/日期 2019/10/01 回上頁
作 者 黃如君 組長 敏盛綜合醫院 檢驗科
標 題 PIVKA-II在肝癌診斷中的臨床應用
內 容

肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是最常見的原發性肝臟惡性腫瘤,在台灣,根據衛生福利部國民健康署近五年的公告,HCC的發生率都排在第三或四名;男性HCC的發生率更長期維持在第二名。無論病因如何,肝硬化仍然是HCC發展的最重要的危險因素,而B型肝炎和C型肝炎是肝硬化發展的獨立危險因素1。儘管目前在HCC的診斷和治療方面已經有了令人鼓舞的進展,發病率和死亡率仍偏高,早期診斷與早期治療是提高5年存活率的重要關鍵,但預後仍然不能令人滿意,5年存活率仍低於10%2,若適當進行早期檢測和治療,則該比率將增加到50-74%3

維生素K缺乏或拮抗劑-II誘導的蛋白質(Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II, PIVKA-II)又稱為異常羧基凝血酶原(des-γ-carboxylated prothrombin, DCP),自1984年以來許多研究表示,血清PIVKA-II濃度升高與肝細胞癌(HCC)有關;PIVKA-II的血清半衰期40-72小時,比AFP的半衰期5-7天短很多,更可適用於術後的監控。HCC中的PIVKA-II與AFP濃度沒有正相關或負相關的關係,所以兩者可合併應用,提高HCC診斷的靈敏性和特異性。亞太肝病學會、日本肝病學會均已將PIVKA-II寫入指南中,推薦用於高危險群的篩檢、肝癌的輔助診斷、監測治療效果,並作為預後和復發的預測工具。

正常肝臟在維生素K作用下會產生凝血酶原,但是在維生素K缺乏或HCC患者中會產生會產生異常凝血酶原。當在常規凝血試驗結果異常時或內出血發生之前,可利用檢測PIVKA-II作為維生素K缺乏的診斷的參考依據;因在正常人體內不存在PIVKA-II,但在肝病和肝惡性腫瘤病人體內,即使沒有維生素K缺乏還是會存在PIVKA-II,故PIVKA-II濃度可用於輔助確診肝細胞癌(HCC)患者及監控治療。

相關研究結果指出,使用PIVKA-II監測肝細胞癌,Accuracy、Sensitivity、Specificity到達81.9%、77%、86.4%,相較於AFP的68.5%、59%、77.3%高出許多4。若PIVKA-II與AFP合併使用,則Sensitivity可上升至88.9%5

另有研究指出,以良性肝病作為對照組,合併使用PIVKA-II與AFP診斷原發性肝癌的Sensitivity為93.33%,顯著高於單獨使用PIVKA-II或AFP診斷原發性肝癌的敏感度,且PIVKA-II診斷原發性肝癌的敏感度亦顯著高於AFP。但PIVKA-II與AFP合併使用時,與單獨使用PIVKA-II或AFP診斷原發性肝癌之間的特異性並無顯著差異。這樣結果顯示對原發性肝癌患者實施PIVKA-II與AFP合併檢測時,可顯著增加敏感度,有助於臨床醫師診斷原發性肝癌,增加確診率。

於日本的研究顯示,為了達到更好的檢測靈敏度,PIVKA-II建議Cut-off為40 mAU/ml,搭配AFP評估肝細胞癌。並且訂立” Surveillance Algorithm and Diagnostic Algorithm”,將PIVKA-II列入肝細胞癌之診斷項目,於1990-2005年調查結果,成功提升肝細胞癌患者之存活率6,7。在2013年的研究報告,PIVKA-II的濃度會隨著肝細胞癌的級別、不同階段及腫瘤大小有變化,級別越嚴重、腫瘤越大,PIVKA-II濃度會隨之上升,而AFP不會有明顯的階段變化8

綜合上述結果,合併使用PIVKA-II與AFP診斷原發性肝癌具有顯著的臨床意義,可作為臨床醫師診斷及治療原發性肝癌重要的參考依據。

 

參考文獻:

1.      Balogh J, Victor D 3rd, Asham EH, Burroughs SG, Boktour M, Saharia A, Li X, Ghobrial RM, Monsour HP Jr. Hepatocellular carcinoma: a review. J Hepatocell Carcinoma. 2016;5(3):41-53.

2.      Eggert T, McGlynn KA, Duffy A, Manns MP, Greten TF, Altekruse SF. Epidemiology of fibrolamellar hepatocellular carcinoma in the USA, 2000-10. Gut. 2013;62(11):1667-1678.

3.      Kamiyama T, Nakanishi K, Yokoo H, Kamachi H, Tahara M, Suzuki T, Shimamura T, Furukawa H, Matsushita M, Todo S. Recurrence patterns after hepatectomy of hepatocellular carcinoma: implication of Milan criteria utilization. Ann Surg Oncol. 2009;16(6):1560-1571.

4.      Wang CS, Lin CL, Lee HC, Chen KY, Chiang MF, Chen HS, Lin TJ, Liao LY. Usefulness of serum des-gamma-carboxy prothrombin in detection of hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2005;11(39):6115-6119.

5.      Feng X, Song P, Bie P, Jiang P, Ma K, Li X, Wang S, Wang Z, Tang W, Zheng S. Des-γ-Carboxyprothrombin Plasma Level in Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma in a Chinese Population Undergoing Surgery. Med Sci Monit. 2016;22:1663-1672.

6.      Inagaki Y, Tang W, Makuuchi M, Hasegawa K, Sugawara Y, Kokudo N.

Clinical and molecular insights into the hepatocellular carcinoma tumour marker des-γ-carboxyprothrombin. Liver Int. 2011;31(1):22-35.

7.      Kudo M, Matsui O, Izumi N, Iijima H, Kadoya M, Imai Y; Liver Cancer Study Group of Japan. Oncology. 2014;87(Suppl 1):7-21.

8.      Zakhary NI, Khodeer SM, Shafik HE, Abdel Malak CA. Impact of PIVKA-II in diagnosis of hepatocellular carcinoma. J Adv Res. 2013;4(6):539-546.

 
 
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