醫檢小百科-淺談非小細胞肺癌之T790M突變時 對使用標靶藥物的影響
 
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年度/日期 2017/06/22 回上頁
作 者 蔡德龍 技術主任 / 新竹馬偕紀念醫院病理檢驗科
標 題 淺談非小細胞肺癌之T790M突變時 對使用標靶藥物的影響
內 容

 肺癌是全世界癌症死因的第一位。因70%的非小細胞肺癌在初次診斷時已是局部擴展期或發生遠端轉移,這類病患的傳統治療原則為化學藥物治療或化學藥物治療合併放射治療。目前標靶治療使用於非小細胞肺癌治療的的藥品包括epidermal growth factor receptor - tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI;上皮細胞生長因素接收器-酪胺酸酶抑制劑)與抗血管增生劑(anti-angiogenesis)。目前可以使用的EGFR-TKI包括有Gefitinib(Iressa,艾瑞莎)與erlotinib(Tarceva,得舒緩)。而可以使用的抗血管增生劑的藥品包括bevacizumab (Avastin,癌思停)。根據研究統計,臨床上對EGFR-TKI較有效的特點為女性、腺癌、不吸菸、亞洲黃種人。研究發現EGFR的kinase domain exon18-21有發生突變的病患對EGFR-TKI的反應較好,但有反應的機率據統計約為60%到85%。當EGFR有較高的表現或放大者(overexpression或amplification)時,有效的機率也比較高。然而當有T790M突變、k-ras突變或MET活化的狀況發生時,對EGFR-TKI有效的機率就會變得極低。
當T790M的點發生突變時,會使EGFR躲過Gefitinib標靶藥物的攻擊,因此帶有T790M位置突變的癌細胞不斷生長。另有研究發現,在最初突變位時做分析研究,發現共17位(50%)患者第19外顯子遭剔除,另17位(50%)則於第21外顯子上有L858R突變。當發現對EGFR-TKIs具抗性後,共20位(59%)患者有T790M突變。對EGFR-TKIs具抗性的T790M突變患者存活期為18.6個月,優於無突變者的10.2個月。研究人員認為具T790M突變患者存活期較長。因此非小細胞肺癌患者使用Gefitinib標靶藥物前,檢測T790M是否有突變是有其必要的。

參考文獻
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